A série inicia com o vice-xerife Rick Grimes sendo ferido após travar um tiroteio com criminosos armados. Ele entra em coma e desperta semanas depois, em um hospital abandonado e danificado. Ao sair do hospital, Rick descobre-se em um mundo pós-apocalíptico dominado por mortos-vivos ("zumbis" ou "caminhantes", como são referidos muitas vezes na série). Rick também descobre que sua esposa e filho estão desaparecidos. Ele encontra dois sobreviventes, Morgan Jones e seu filho, Duane, que explicam-lhe a situação atual do mundo. Baseando-se em afirmações de Morgan e Duane, Rick inicia uma perigosa jornada para Atlanta, onde acredita-se que o Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CCD) tenha criado uma zona de quarentena onde sobreviventes podem ficar a salvo. Ao chegar a Atlanta, ele logo descobre que a cidade foi invadida e dominada por vez mortos-vivos.
Após fugir de Atlanta, o grupo de sobreviventes parte em busca de algum lugar onde possam permanecer seguros e sobreviver à orda de zumbis que anda pelo mundo. Quando encontram uma fazenda que permanece isolada e livre da ameaça zumbi, o grupo tenta conquistar o seu lugar ali, dividindo o espaço com os donos da fazenda. Em meio ao caos, alguns dos sobreviventes vão revelando faces até então ocultas, e o grupo percebe que os zumbis não são o único perigo que existe.
Depois que os mortos invadiram a fazenda, os sobreviventes liderados por Rick peregrinam por alguns meses procurando por abrigo, até que encontram proteção atrás das grades de uma prisão abandonada. Porém a paz conquistada não dura muito tempo, pois o novo abrigo dos sobreviventes desperta a inveja do primeiro grande vilão da serie, Governador, o sádico líder de uma comunidade chamada Woodbury. Agora o grupo de Rick deve lutar para defender seu novo lar e suas vidas. Muitos dos personagens mostram uma mudança marcante na sua personalidade, especialmente Rick, Carol e Glenn. Novos personagens darão força ao grupo de Rick, do qual se fortificará no decorrer dos episódios.
A quarta temporada de The Walking Dead estreia no dia 13 de Outubro de 2013 na AMC e no dia 15 de Outubro de 2013 na FOX Brasil. A quarta temporada acarreta novos personagens e o novo produtor Scott Gimple, que promete foco nos personagens e em suas vidas diárias. A 4ª temporada já tem seu primeiro episódio com nome definido. O episódio irá se chamar "30 Days Without an Accident".